ADENOMA PLEOMORFO (Tumores mixtos), SIALOADENITIS y SINDROME DE SJöGREN

 Enfermedad de Alzheimer

Elaborado por: Mendieta Montoya Adriana Pamela

• Definición:
• La enfermedad de Alzheimer (EA), es un trastorno neurológico de evolución progresiva caracterizado desde el punto de vista clínico por pérdida de la memoria, alteraciones cognitivas y en algunos casos demencia.

• Epidemiología:

• Es el tipo de demencia más común en los ancianos            
• En pacientes menores de 65 años, la prevalencia es de un 1-2%, en pacientes mayores de 85 años es del  40%. 
• Las mujeres la presentan con una frecuencia dos veces mayor que los hombres.  

• Patología: 

• En el cerebro hay atrofia cortical con hidrocefalia ex vacuo. El aplanamiento de circunvoluciones, el ensanchamiento de los surcos y la atrofia cortical son más evidentes en las regiones parahipocámpicas. Conforme la enfermedad avanza, la atrofia de la corteza temporal, la frontal y la parietal se hace más grave.
  
• Placas seniles neuríticas (depósitos esféricos extracelulares de amiloide β) y los ovillos neurofibrilares (acumulaciones intracitoplasmáticas de filamentos tau polimerizados, su distribución tiene correlación con la gravedad clínica),  son las características histológicas.   

Placas neuríticas.                    Ovillos neurofibrilares

• Fisiopatología

• Proteína amiloide: . La Aβ proviene de la proteólisis de una proteína transmembrana PPA. El depósito de Aβ es al parecer indispensable para que se desarrolle la enfermedad.
• 
  Ovillos neurofibrilares: los ONF están formados por pares de filamentos helicoidales que contienen proteína tau anormalmente fosforilada en sitios aberrantes, lo cual da como resultado una proteína que no se une a los microtúbulos, sino que se agrega
  formando los filamentos. La salida de tau de los microtúbulos priva a las células del efecto estabilizador de estas estructuras que proporciona tau, con lo cual se impide el transporte axonal y se compromete el funcionamiento neuronal.

• Factores de riesgo genético: Las mutaciones en el gen para PPA se relacionan con variantes familiares de inicio temprano de la EA. Otras asociaciones genéticas son con el genotipo de la apolipoproteína E (apoE) y los genes para la presenilina 1 (PS1) y 2 (PS2). 

Cuadro clínico: 

• La evolución es durante décadas. Aparece en tres etapas: 

1. Presintomática: el paciente no tiene alteración cognitiva. Sin embargo, existe una evidencia creciente de que el amiloide β extracelular se está acumulando y que los ovillos han empezado a formarse, especialmente en el hipocampo y la corteza temporal adyacente. 
2.  Deterioro cognitivo leve: los pacientes experimentan un deterioro leve de la memoria y la función cognitiva que preocupa al paciente, pero que no interfiere con su vida diaria.
3. Enfermedad de Alzheimer: estos pacientes están francamente dementes en la exploración clínica y la evaluación neuropsicológica. Las actividades de la vida diaria se ven alteradas.

• Los pacientes con EA suelen ser referidos para atención médica por pérdida gradual de la memoria y funciones cognitivas, dificultades con el lenguaje y cambios en la conducta. Aquellos con déficit cognitivo leve suelen ser detectados con mayor frecuencia, evolucionando de una franca demencia a una tasa del 15% por año.

•  La EA evoluciona de manera inexorable, así que una persona previamente inteligente y productiva puede desarrollar demencia, incapacidad para el habla, incontinencia urinaria y postración.

•  Las complicaciones médicas más habituales que provocan la muerte en estos casos son la bronconeumonía, las infecciones de vías urinarias y las úlceras por decúbito. 

Diagnóstico:

• Es necesaria la detección de las placas neuríticas para el diagnóstico patológico 

• El diagnóstico de demencia debe incluir una evaluación cognoscitiva, no existe una prueba simple para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, pero se debe considerar una historia clínica detallada, pruebas cognitivas, examen neurológico y pruebas físicas. 

• Actualmente la RM es la modalidad diagnóstica por imagen de elección para evaluar a pacientes con sospecha de demencia. Sin embargo si la RM no está disponible o existe alguna contraindicación, la TAC puede ser útil para excluir lesiones ocupativas, grandes infartos o hidrocefalia.

Tratamiento:

• El tratamiento de la EA es complejo. El manejo actual debe enfocarse en apoyar a mantener la funcionalidad física y mental, manejar los síntomas psicológicos y conductuales, y retrasar los síntomas de la enfermedad.

• Los fármacos útiles para el manejo de la EA funcionan mejor en etapa temprana o moderada de la enfermedad.

• Aunque no existe ningún fármaco que pueda curar o estabilizar en forma permanente la EA, existen 2 grupos de fármacos cuyo uso está autorizado, los cuales son:  Inhibidores de la acetilcolinesterasa (ACE). y Moduladores de la transmisión glutamaérgica (antagonistas de los receptores N-metil-D-Aspartato- NMDA). 

Referencias:

• Guía de practica clínica. Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Instituto Mexicano del seguro social. Actualización 2017. https://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/393GER.pdf
• RUBÍN E, RUBÍN R, ATRAER D. PATOLOGÍA: FUNDAMENTOS CLINICOPATOLÓGICOS EN MEDICINA. 7ª ED. PHILADELPHIA: WOLTERS KLUWER; 2015