TUMORES DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFÉRICO

 TUMORES DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFÉRICO

Realizado por:  Santiago Estrada María Fernanda y Hernández Jardines Diego 

Hay neoplasias malignas y benignas que se agrupan como tumores de la vaina del nervio periférico y la mayoría están formadas por células que presentan signos de diferenciación en células de Schwann. Otros infrecuentes originados en nervios tienen signos de de diferenciación celular perineural. Presentan características singulares como su asociación a síndromes de tumores familiares frecuentes.

SCHWANNOMAS

Tumores benignos con diferenciación en célula de Schwann. Forman parte de la NF2 ya que los esporádicos se asocian a mutaciones desactivadoras del gen NF2 en cromosoma 22. La pérdida de merlina es un hallazgo constante en schwannomas. 

Morfología 

• Masas encapsuladas y circunscritas en contacto con el nervio asociado, pero sin invadirlo.
• Microscópicamente son tumores que forman masas firmes de color gris.
• Microscopicamente formados por una mezcla de zonas densas y laxas llamadas áreas Antoni A y B.

1. Antoni A: Áreas densas eosinofílicas, contienen células fusiformes organizadas en fascículos celulares entrecruzados. Tienen formación de empalizadas de los núcleos y zonas sin núcleo (entre las empalizadas) se denominan cuerpos de Verocay.
2. Antoni B: Áreas laxas hipocelulares, con células fusiformes separadas por matriz extra celular mixoide, que se asocian a la formación de microquistes 

• Presentan cambios degenerativos como polimorfismo nuclear, cambio xantomatoso, hialinizacion vascular, cambio quístico, necrosis y actividad mitótica. 

Características clínicas 

• Producen síntomas por compresión local del nervio afectado o estructuras adyacentes (tronco encefálico o médula espinal)
• En bóveda craneal se localizan en el ángulo pontocerebeloso (unidos a rama vestibular del Vlll par), las personas presentan acúfenos e hipoacusia (llamado neuroma acústico)

Tratamiento 

• Extirpación quirúrgica.

NEUROFIBROMAS

Tumores benignos de la vaina del nervio con una composición más heterogénea. Células de Schwann neoplasias se mezclan con células parecidas a las perineurales, fibroblastos, mastocitos y células fusiformes CD34+. Son esporádicos o asociados a NF1:

• Cutáneos superficiales: Son nódulos pediculados únicos (esporádicos) o múltiples (asociados a NF1)
• Difusos: presentados como una elevación cutánea grande en forma de placa y asociado a NF1
• Plexiformes: Localizados en planos superficiales o profundos, asociados a raíces nerviosas o nervios grandes (asociados a NF1).

Patogenia 

Solo las células de Schwann presentan una pérdida completa del producto del gen NF1, la neurofibromina, que indica que son células neoplasicas. La neurofibromina es supresor tumoral que inhibe la actividad RAS mediante estimulación de actividad de una GTPasa (activa sólo si se une a GTP). Otros estudios indican que los neurofibromas plexiformes y cutáneos tienen su origen en células precursoras derivadas de la cresta neural.

Morfología

• Cutáneo localizado: Lesiones modulares pequeñas, delimitadas y encapsuladas en la dermis y en grasa subcutánea; celularidad escasa y contiene células de Schwann uniformes mezcladas con células estromales, como mastocitos, perineurales y fusiformes CD34+ y fibroblastos. El estroma contiene colágeno laxo.
• Difuso: Similar al cutáneo, pero patrón de crecimiento diferente. Infiltra de forma difusa la dermis y tejido conjuntivo subcutáneo, atrapando grasa y estructuras de anejos cutáneos y con aspecto de placa. Tiene cúmulos similares a corpúsculos de Meissner ( seudocorpúsculos de Meissner o cuerpos seudotáctiles).
• Plexiforme: Crecen en el interior de fascículos nerviosos y los expanden, comprimiendo axones asociados. La capa perineural está conservada. El engrosamiento fibroso de fascículos nerviosos produce un aspecto de “bolsa de gusanos”. Su matriz varía de de laxa y mixoide a más colagenosa y fibrosa.

TUMORES MALIGNOS DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFÉRICO (TMVNP)

El 85% son tumores de alto grado. La mitad afecta a pacientes con NF1 y está causado por la transformación maligna de neurofibroma plexiforme. Algunos casos esporádicos aparecen de Novo. La mayoría se asocian a nervios periféricos de tórax, abdomen, pelvis, cuello o cintura pélvica o escapular. Presentan anomalías cromosómicas como ganancias, perdidas y reordenamientos.

Morfología

• Masas tumorales  mal delimitadas, que infiltran a lo largo del eje del nervio origen e invaden partes blandas cercanas.
• El patrón característico tiene células fusiformes organizadas en fascículos.
• Microscópicamente tiene un aspecto marmóreo por variaciones en celularidad, son frecuentes mitosis, necrosis y anaplasia nuclear. 
• Se presenta un fenómeno descrito como diferenciación divergente: se refiere a la presencia de zonas focales con otras líneas de diferenciación, como morfología glandular, cartilaginosa, ósea o rabdomioblástica (llamado tumor Tritón). 

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 y 2 

Tipo 1: Trastorno autonómico dominante que afecta a 1de cada 3000 personas. Causada por mutaciones de pérdida de función en el gen NF1, localizado en 17q11.2, que codifica neurofibromina. Es una enfermedad sistémica asociada a manifestaciones no neoplasicas y a distintos tumores (neurofibromas, TMVNP, gliomas del nervio óptico, lesiones hamartomatosas y feocromocitoma. Otras características son retraso  mental o convulsiones, defectos óseos nódulos pigementado en iris (nódulos de Lisch) y máculas cutáneas hiperoigmentadas (manchas café con leche).

Tipo 2: Trastorno autonómico dominante que produce diversos tipos de tumores. El gen NF2 se localiza en el cromosoma 22q12; el producto del gen, la merlina, es una proteína citoesquelética que regula la señalización del receptor de membrana y su función como supresor tumoral se relaciona con la inhibición por contacto del crecimiento celular.  Estos pacientes también presentan gliomas (generalmente ependimomas en médula espinal). También presentan lesiones no neoplasicas como invasión nodular de células de Schwann en médula espinal (Schwannosis), meningoangiomatois (proliferación de células meningeas y vasos sanguíneos que crecen en el encéfalo) y hamartosis glial. Es menos frecuente que NF1 con frecuencia de 1 de cada 40000-50000 personas. 

Referencias

-Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 9a ed. Madrid, España: Elsevier; 2015.